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治敦大學(xué)隆巴爾迪綜合癌癥中心的研究人員及其同事一直在探索與癌癥發(fā)展有關(guān)的生化途徑的復(fù)雜性，他們發(fā)現(xiàn)一種形式的葡萄糖(一種糖)與用于構(gòu)建 DNA 分子的途徑錯綜復(fù)雜地相關(guān)聯(lián)。當(dāng)這條通路過度活躍時，它會導(dǎo)致癌癥和對放化療的耐藥性。
研究結(jié)果發(fā)表在 2023 年 6 月 12 日的《自然化學(xué)生物學(xué)》上。
“很長一段時間以來，我的實驗室一直在探索細(xì)胞信號傳導(dǎo)和 DNA 轉(zhuǎn)錄機(jī)制，細(xì)胞代謝通過這些機(jī)制響應(yīng)環(huán)境和遺傳線索而發(fā)生變化，目的是設(shè)計治療癌癥和其他疾病的策略，”Huadong Pei 博士說。 D.，Georgetown Lombardi 腫瘤學(xué)系副教授，該出版物的通訊作者。
“知道癌細(xì)胞通常生長迅速并且需要比正常細(xì)胞更多的葡萄糖來重新編程它們的新陳代謝，這是啟動這項最新研究工作的關(guān)鍵，希望我們能夠更好地了解我們?nèi)绾卧诩?xì)胞甚至細(xì)胞中抗擊癌癥亞細(xì)胞水平?！?/p>
Pei 目前的研究工作始于他和他的同事研究細(xì)胞為了維持生命而吞噬的營養(yǎng)物質(zhì)如何最終觸發(fā)蛋白質(zhì)修飾，這是由于向蛋白質(zhì)。這種動態(tài)和可逆的修飾正在成為許多不同細(xì)胞過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。
在實驗室和小鼠的一系列實驗中，研究人員能夠確定核苷酸合成中涉及一種重要的酶，稱為磷酸核糖焦磷酸合成酶 1 (PRPS1)，它被 O-G1cNAc 修飾。研究人員認(rèn)為，靶向糖或酶可能是影響癌癥結(jié)果的關(guān)鍵。
“最終，我們希望能夠設(shè)計出靶向 DNA 核苷酸合成的藥物，其中包括我們已經(jīng)確定的向蛋白質(zhì)中添加糖的修飾以及 PRPS1 酶作用的催化步驟，”Pei 說。“特別是，我們希望開發(fā)可用于使肺癌對放療和化療更敏感或更敏感的藥物，因為對這些療法的耐藥性仍然太普遍了。但還有很長的路要走，在我們甚至可以考慮藥物設(shè)計之前，還需要進(jìn)行更多的實驗。”
